De todos los órganos que envejecen con nosotros, el corazón puede ser el último en notarse y el que más influye en el deterioro relacionado con la edad.
Las enfermedades cardiovasculares siguen siendo una de las principales causas de muerte en todo el mundo, y gran parte de ese riesgo se remonta a los cambios que se acumulan silenciosamente en el tejido cardíaco durante décadas [1]. Esto es parte de lo que hace que la espermidina sea tan interesante para los investigadores cardiovasculares. Un creciente cuerpo de evidencia animal y epidemiológica sugiere que esta poliamina natural puede ayudar a proteger el corazón del tipo de daño estructural lento que se acumula durante décadas.
Esto es lo que dice realmente la investigación, dónde es convincente y dónde aún tiene trabajo por hacer.
La investigación aún está en desarrollo, y la mayor parte de la evidencia proviene de modelos animales, por lo que aún no podemos decir que esté "probado". Sin embargo, los datos hasta ahora muestran que la espermidina dietética parece apoyar la función cardíaca a través de la autofagia, el proceso de reciclaje natural de las células en el que los componentes dañados o disfuncionales se descomponen y se reutilizan. Este proceso, a su vez, puede ralentizar el tipo de remodelación cardíaca que conduce a la insuficiencia cardíaca [1].
¿Qué es la espermidina?
La espermidina es una poliamina, una clase de compuestos orgánicos con múltiples grupos amino que son necesarios para el crecimiento celular, la supervivencia y una serie de procesos biológicos. El cuerpo produce espermidina y también se obtiene a través de los alimentos.
Lo que distingue a la espermidina de otras poliaminas es su capacidad para activar la autofagia.
La mayoría de las investigaciones antienvejecimiento se centran en las vías de mTOR o sirtuínas. La espermidina toma una ruta completamente diferente. Actúa inhibiendo una enzima específica llamada EP300 [2]. La EP300 es como un interruptor de encendido separado para el mismo sistema de limpieza celular, uno que no requiere saltarse comidas o tomar medicamentos farmacéuticos para activarse.
Una cosa que vale la pena señalar desde el principio: las concentraciones de espermidina disminuyen naturalmente con la edad.
Los científicos creen que esa disminución contribuye al aumento del riesgo cardiovascular con el tiempo, aunque la relación exacta entre la caída de los niveles de poliaminas y el aumento del riesgo de enfermedades cardíacas aún está siendo estudiada.
Cómo la espermidina protege el corazón: la conexión con la autofagia
Si hay una conclusión que se puede extraer de la investigación sobre cardioprotección, es esta: los efectos cardioprotectores de la espermidina parecen depender de la autofagia.
El estudio que puso esto en el mapa fue un artículo de 2016 en Nature Medicine de Eisenberg et al. El equipo administró espermidina oral a ratones y observó lo que sucedía a medida que envejecían. Los ratones alimentados con espermidina vivieron más tiempo y mostraron menos deterioro cardíaco relacionado con la edad que los controles no tratados [1]. Luego vino la prueba crítica: cuando los investigadores eliminaron Atg5 (una proteína que se requiere para la autofagia) específicamente en las células del músculo cardíaco, los efectos protectores desaparecieron. Sin autofagia, no hay cardioprotección.
Esto nos dice que la autofagia está haciendo gran parte del trabajo pesado.
Entonces, ¿cómo se ve realmente esa limpieza dentro del corazón?
La espermidina elimina proteínas dañadas, orgánulos rotos y desechos celulares que se acumulan con el tiempo. Parte de ese proceso es la mitofagia, una forma más específica de autofagia que elimina específicamente las mitocondrias dañadas.
Las células del músculo cardíaco gastan enormes cantidades de energía para seguir contrayéndose y dependen de mitocondrias sanas para hacerlo. Cuando las mitocondrias dañadas permanecen, liberan moléculas dañinas llamadas especies reactivas de oxígeno. Al eliminarlas, la espermidina ayuda a que las mitocondrias restantes funcionen bien.
En ratones envejecidos que recibieron espermidina, los investigadores observaron mitocondrias más sanas y eficientes que ocupaban más espacio dentro de las células cardíacas. Estos ratones también tenían niveles circulantes más bajos de TNFα, una proteína relacionada con la inflamación crónica de bajo grado que daña silenciosamente el corazón con el tiempo [1].
Espermidina e hipertrofia cardíaca en estudios con animales
El envejecimiento cambia el corazón de maneras que la mayoría de la gente no espera: el músculo se engrosa. Las paredes se endurecen. Es menos desgaste y más una renovación a cámara lenta que salió mal.
La hipertrofia cardíaca se produce cuando el músculo cardíaco se engrosa y endurece con el tiempo. Ocurre con el envejecimiento o la presión arterial alta. A medida que las paredes se vuelven más gruesas, el corazón se vuelve menos eficiente para bombear sangre, y ese es uno de los caminos más comunes hacia la insuficiencia cardíaca.
En el estudio de Eisenberg, los ratones mayores alimentados con espermidina mostraron un engrosamiento muscular cardíaco significativamente menor que los controles no tratados [1]. Sus corazones también mantuvieron una mejor función diastólica, o la capacidad del corazón para relajarse y llenarse de sangre entre latidos, que es una de las primeras cosas en declinar con la edad y afecta a más del 20% de las personas mayores de 65 años.
Un detalle interesante involucra una proteína llamada titina, que actúa como un resorte molecular dentro de las células del músculo cardíaco. La espermidina pareció hacer que la titina fuera más flexible, ayudando a las células cardíacas a estirarse y relajarse más fácilmente entre latidos [1]. Un corazón menos rígido es más eficiente.
Dicho esto, estos son estudios en ratones, y la fisiología cardíaca no siempre se traduce perfectamente a los humanos.
Presión arterial, inflamación y efectos vasculares de la espermidina
Los posibles beneficios cardiovasculares de la espermidina no se detienen en el propio músculo cardíaco. La investigación señala varios efectos sistémicos que pueden sumar una protección más amplia.
Presión arterial
En ratas criadas para desarrollar presión arterial alta, la suplementación con espermidina retrasó y redujo la hipertensión [1, 3]. La razón probable: la espermidina mejora la disponibilidad de arginina, que el cuerpo utiliza para producir óxido nítrico, una molécula que relaja las paredes de los vasos sanguíneos y mejora el flujo sanguíneo.
Un detalle importante: el efecto sobre la presión arterial se observó solo en animales hipertensos, no en aquellos con presión arterial normal. Si la espermidina ayuda a bajar la presión arterial o corrige específicamente algo que ya ha ido mal, sigue siendo una pregunta abierta.
Inflamación
En estudios en animales y células, la espermidina ha reducido consistentemente el TNFα y otros marcadores inflamatorios, un efecto relacionado tanto con su actividad inductora de autofagia como con su influencia en Nrf2, una proteína que ayuda a regular las defensas antioxidantes del cuerpo [4].
Efectos vasculares
También hay evidencia temprana de que la espermidina puede ayudar a estabilizar las placas que se acumulan en las paredes arteriales. Un estudio de 2016 encontró que la espermidina redujo la acumulación de lípidos dentro de las placas al promover la autofagia en las células vasculares, esencialmente ayudando a eliminar parte del colesterol que hace que las placas sean peligrosas [5].
La ruptura de la placa es lo que desencadena la mayoría de los ataques cardíacos. Si la espermidina puede ayudar a mantener las placas más estables, ese es un beneficio potencial poderoso, aunque hasta ahora, solo se ha demostrado en modelos animales.
Evidencia humana: estudios epidemiológicos sobre la espermidina y las enfermedades cardíacas
Los datos en animales son una cosa. La pregunta que todos quieren responder es: ¿Se mantiene algo de esto en humanos?
La evidencia humana más sólida proviene del Estudio Bruneck, que siguió a 829 personas durante 20 años en Italia [6]. El hallazgo fue realmente revelador: la mortalidad por todas las causas disminuyó constantemente a medida que aumentaba la ingesta de espermidina en la dieta.
Las personas en el tercio superior de consumo de espermidina tenían un riesgo de mortalidad equivalente a ser 5,7 años más jóvenes que las del tercio inferior. De 146 nutrientes analizados, la espermidina tuvo la asociación inversa más fuerte con la mortalidad [6]. Ese hallazgo se replicó de forma independiente en una segunda cohorte.
Ahora, las honestas advertencias. Estos son hallazgos observacionales, no lo suficientemente sólidos como para ser considerados una prueba. Las personas que consumen más alimentos ricos en espermidina también suelen tener otros hábitos saludables que reducen el riesgo cardiovascular por sí solos. Los cuestionarios dietéticos no son instrumentos precisos, y la correlación a lo largo de 20 años no prueba la causalidad.
Dicho esto, el tamaño del efecto, su consistencia en los subgrupos y su replicación independiente lo convierten en uno de los hallazgos observacionales más convincentes en este campo.
Fuentes dietéticas de espermidina para la salud del corazón
En el estudio Bruneck, una población mediterránea italiana, los cereales integrales y frutas como manzanas y peras se encontraban entre las principales fuentes de espermidina en la dieta [6]. Su desglose será diferente dependiendo de cómo coma.
Lo que es consistente en la investigación es que la alimentación de estilo mediterráneo, rica en legumbres, cereales integrales, verduras y alimentos fermentados. Todos estos alimentos aportan naturalmente más espermidina que una dieta occidental típica. Eso probablemente ayuda a explicar por qué los mismos patrones dietéticos siguen apareciendo en la investigación sobre la longevidad.
Suplementos de espermidina: lo que debe saber
Para aquellos que desean una dosis consistente y medible más allá de lo que proporciona la dieta, los suplementos de espermidina son una opción práctica. La mayoría de las investigaciones clínicas han utilizado 1-3 mg/día, y ahí es donde la mayoría de los suplementos derivados del germen de trigo se ubican.
El trihidrocloruro de espermidina (3HCl) es una alternativa a los productos de germen de trigo que vale la pena conocer. La espermidina 3HCl es una forma pura y sintética que no contiene trigo ni gluten y es más fácil de estandarizar.
Nuestras fórmulas de espermidina vienen en dosis de 10, 25 mg y 50 mg, que superan ampliamente el punto de referencia de la EFSA. Esto es intencional, ya que no están diseñadas para una simple reposición. Son para personas que siguen protocolos de longevidad deliberados y de dosis más altas que desean precisión. Y dado que la espermidina es algo que su cuerpo ya produce y tiene vías bien establecidas para procesar, se ha demostrado que las dosis más altas son bastante bien toleradas, sin que se hayan informado efectos adversos graves en la literatura disponible.
Queremos recordarle que todavía no tenemos datos de ensayos controlados aleatorios que demuestren que la suplementación con espermidina reduce los eventos cardiovasculares en humanos. Los datos en animales son consistentes y teóricamente sólidos, pero la evidencia de ensayos en humanos aún está en proceso.
La espermidina funciona mejor como parte de un enfoque más amplio, pero solo junto con el movimiento regular, una dieta equilibrada, un buen sueño y la atención médica adecuada.
Referencias
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Eisenberg, T., Abdellatif, M., Schroeder, S., Primessnig, U., Stekovic, S., Pendl, T., ... & Madeo, F. (2016). Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine. Nature Medicine, 22(12), 1428–1438. https://doi.org/10.1038/nm.4222
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Pietrocola, F., Lachkar, S., Enot, D. P., Niso-Santano, M., Bravo-San Pedro, J. M., Sica, V., ... & Kroemer, G. (2015). Spermidine induces autophagy by inhibiting the acetyltransferase EP300. Cell Death & Differentiation, 22(3), 509-516.
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Madeo, F., Eisenberg, T., Pietrocola, F., & Kroemer, G. (2018). Spermidine in health and disease. Science, 359(6374), eaan2788.
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Guo, F. F., Meng, F. G., Zhang, X. N., & Zeng, T. (2022). Spermidine inhibits LPS-induced pro-inflammatory activation of macrophages by acting on Nrf2 signaling but not autophagy. Journal of Functional Foods, 94, 105115.
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Michiels, C. F., Kurdi, A., Timmermans, J. P., De Meyer, G. R., & Martinet, W. (2016). Spermidine reduces lipid accumulation and necrotic core formation in atherosclerotic plaques via induction of autophagy. Atherosclerosis, 251, 319-327.
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Kiechl, S., Pechlaner, R., Willeit, P., Notdurfter, M., Paulweber, B., Willeit, K., ... & Willeit, J. (2018). Higher spermidine intake is linked to lower mortality: A prospective population-based study. The American Journal of Clinical Nutrition, 108(2), 371–380. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy102
