La espermidina ha estado acumulando discretamente la atención de la investigación durante décadas, no porque sea exótica o sintética, sino porque parece activar uno de los procesos más fundamentales en la biología humana: la autofagia, el sistema de autolimpieza celular inherente al cuerpo.
Comprender cómo se conectan la espermidina y la autofagia es mucho más que ciencia interesante.
Puede ayudar a explicar por qué la espermidina se ha convertido en uno de los compuestos más seriamente estudiados en la investigación de la longevidad, y por qué el momento de ese interés coincide tan estrechamente con lo que estamos aprendiendo sobre cómo envejecen las células.
¿Qué es la espermidina? Una poliamina de la que dependen tus células
La espermidina es una poliamina natural, una clase de compuestos orgánicos con múltiples grupos amino que desempeñan papeles esenciales en el crecimiento celular, la estabilización del ADN y la supervivencia.
Las poliaminas son partes cruciales de algunas de las funciones más básicas que realizan tus células, y tu cuerpo las produce y las obtiene de los alimentos.
La espermidina se encuentra en el centro de la familia de las poliaminas, entre la putrescina (su precursora) y la espermina (un producto posterior). Las tres están presentes en prácticamente todos los organismos vivos, desde bacterias hasta plantas y humanos.
Lo que hace que la espermidina sea particularmente relevante para el envejecimiento es que la producción natural de tu cuerpo disminuye con el tiempo.
A medida que envejecemos, la producción natural de espermidina disminuye, lo que puede contribuir a una autofagia reducida y a un envejecimiento celular acelerado, un detalle que ha impulsado gran parte del interés de la investigación en la suplementación con espermidina durante la última década.
Las fuentes dietéticas de espermidina incluyen:
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Fuente de alimentos |
Notas |
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Germen de trigo |
La fuente dietética más rica |
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Queso curado |
Las variedades de larga maduración como el Parmesano y el Gouda son las más ricas |
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Champiñones |
Las variedades Shiitake y ostra son buenas opciones de origen vegetal |
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Soja y productos de soja |
El Natto es particularmente rico debido a la fermentación |
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Legumbres |
Las lentejas y los garbanzos contribuyen significativamente cuando se comen regularmente |
Cómo funciona la autofagia: el sistema de reciclaje celular de tu cuerpo
Autofagia proviene de las palabras griegas auto (uno mismo) y phagein (comer), por lo que literalmente significa autoconsumo. Es el proceso por el cual tus células identifican, descomponen y reciclan sus propios componentes dañados o desgastados.
Piensa en ello como una limpieza profunda del hogar. Con el tiempo, se acumula el desorden, y muebles rotos, electrodomésticos viejos y cosas que ya no funcionan. La autofagia es el proceso que identifica lo que ya no es útil y lo elimina, liberando espacio y recursos para lo que la célula realmente necesita.
Así es como funciona aproximadamente:
Cuando se activa la autofagia, la célula forma estructuras llamadas autofagosomas, sacos de doble membrana que envuelven proteínas dañadas, orgánulos disfuncionales y otros residuos celulares.
Estos autofagosomas luego se fusionan con los lisosomas, que actúan como el sistema digestivo de la célula, descomponiendo el contenido para que las materias primas puedan reutilizarse.
Este proceso está regulado en parte por una familia de genes llamados genes ATG (genes relacionados con la autofagia), que coordinan la formación de autofagosomas y la respuesta general de autofagia. Cuando estos genes funcionan bien y la autofagia se ejecuta de manera eficiente, las células se mantienen más limpias, más resistentes y mejor equipadas para manejar el estrés.
Cuando la autofagia disminuye (como ocurre naturalmente con la edad), los componentes dañados se acumulan. Se cree que esa acumulación contribuye a una variedad de condiciones relacionadas con la edad, desde la neurodegeneración hasta la disfunción cardiovascular.
El mecanismo: cómo la espermidina desencadena la autofagia a nivel molecular
Aquí es donde la ciencia se vuelve detallada, pero quédate con nosotros, porque el mecanismo es realmente interesante.
Inhibición de EP300
Uno de los principales mecanismos propuestos de la espermidina implica una enzima llamada EP300, una acetiltransferasa que controla la acetilación de proteínas.
Imagina la acetilación como una cerradura en una puerta. Cuando la EP300 acetila las proteínas relacionadas con la autofagia, las mantiene bloqueadas en un estado inactivo, impidiendo que la autofagia progrese.
La espermidina parece bloquear la EP300, reduciendo así la acetilación de proteínas y activando la vía de la autofagia [1]. Con la EP300 inhibida, esas proteínas previamente suprimidas se activan y el proceso de autolimpieza de la célula puede comenzar.
Activación de Beclin-1
Una de las proteínas que se beneficia de la acetilación reducida es Beclin-1, un regulador clave de la formación de autofagosomas.
Cuando Beclin-1 está activa, ayuda a iniciar la formación de sacos de doble membrana que capturan y eliminan los desechos celulares. La inhibición de EP300 por parte de la espermidina parece liberar a Beclin-1 para que haga su trabajo de manera más efectiva [1].
Interacción de la vía mTOR
También existe la conexión mTOR. mTOR es el interruptor de "crecimiento y construcción" de su célula. Cuando los nutrientes son abundantes, mTOR permanece activo y la autofagia se suprime.
La espermidina parece influir en esta vía de manera que favorece la activación de la autofagia, produciendo efectos similares a los observados durante el ayuno o la restricción calórica [2].
En otras palabras, la espermidina parece actuar a través de múltiples vías convergentes, lo que podría explicar por qué sus efectos parecen más amplios que los de muchos compuestos de una sola vía como el resveratrol, la rapamicina y la metformina.
Espermidina vs. restricción calórica y ayuno: Comparando los desencadenantes de la autofagia
El ayuno y la restricción calórica se encuentran entre las formas mejor estudiadas para inducir la autofagia.
Cuando ayunas, la actividad de mTOR disminuye, la autofagia aumenta y tu cuerpo en realidad aumenta su propia producción de espermidina, lo que sugiere que la espermidina puede ser uno de los mensajeros moleculares a través de los cuales el ayuno brinda sus beneficios celulares.
Esta es la razón por la que los investigadores han descrito la espermidina como un mimético de la restricción calórica, un compuesto que activa muchas de las mismas vías celulares que la restricción calórica, sin requerir cambios dietéticos [2].
También está la conexión eIF5A.
La espermidina es necesaria para una modificación llamada hipusinación, que activa una proteína llamada eIF5A. La investigación en modelos animales sugiere que esta vía puede mediar algunos de los efectos de extensión de la vida útil asociados con la restricción dietética [3].
En pocas palabras, la espermidina podría llevar parte de la misma señal de longevidad que el ayuno envía a tus células, a través de una puerta ligeramente diferente.
Para ser claros, esto no significa que la espermidina reemplace una dieta saludable o la práctica del ayuno.
Lo que sugiere es que estas intervenciones pueden compartir mecanismos superpuestos, y que la espermidina podría complementarlas en lugar de sustituirlas.
Alimentos ricos en espermidina y fuentes dietéticas
La espermidina se encuentra en una amplia gama de alimentos cotidianos. El germen de trigo es, con mucho, la fuente dietética más rica, seguido de los quesos curados, los champiñones, los productos de soja, las legumbres y los cereales integrales.
Para la mayoría de las personas, una dieta variada de alimentos integrales, particularmente una que se asemeje a un patrón de alimentación de estilo mediterráneo, ya proporciona cantidades significativas de espermidina. Para aquellos con restricciones dietéticas que limitan estas fuentes, un suplemento de espermidina puede ayudar a llenar el vacío.
Espermidina, envejecimiento y longevidad: lo que muestra la investigación
La relación entre la espermidina y el envejecimiento es una de las áreas más investigadas activamente en la ciencia de la longevidad en este momento. Esto es lo que la evidencia apunta actualmente a:
Disminución de los niveles de espermidina relacionada con la edad
A medida que la producción de espermidina disminuye naturalmente con la edad, también lo hace la eficiencia de la autofagia.
Esta disminución es un factor que contribuye a la acumulación de daño celular que caracteriza el envejecimiento biológico, pero los investigadores todavía están trabajando para comprender completamente la relación [2].
Vida útil en estudios con animales
La suplementación con espermidina ha extendido la vida útil en múltiples especies en entornos de investigación, desde levaduras y gusanos hasta moscas y ratones.
En estudios con ratones, los animales a los que se les administró espermidina mostraron mejoras en la función cardíaca, la memoria y la capacidad física en la vejez [4]. Los efectos parecieron más pronunciados cuando la suplementación comenzó en la mediana edad.
Neurodegeneración
Las neuronas se encuentran entre las células de vida más larga del cuerpo, lo que también las hace particularmente vulnerables a la acumulación de proteínas con el tiempo, incluidos los tipos de proteínas dañadas asociadas con la enfermedad de Alzheimer y Parkinson.
La investigación sobre el potencial de la espermidina para apoyar la autofagia en las células neuronales está en curso, con los primeros ensayos en humanos que muestran mejoras modestas en el rendimiento de la memoria en adultos mayores. Dicho esto, la investigación en este espacio aún se encuentra en sus primeras etapas [5].
Salud cardiovascular
Los estudios han encontrado que las personas que consumen más alimentos ricos en espermidina tienden a tener tasas de mortalidad cardiovascular más bajas [4].
Lo que es particularmente interesante es que cuando los investigadores bloquearon la autofagia en los estudios, esa asociación protectora desapareció, lo que sugiere que la autofagia es probablemente el mecanismo clave en juego aquí, no algún otro efecto de la espermidina.
Datos de centenarios
En un estudio que siguió a adultos sanos desde los 30 años hasta los 106, algo interesante se destacó. Las personas que vivieron hasta los 90 años y más allá tendieron a mantener niveles sanguíneos más altos de espermidina y espermina que aquellos que eran más jóvenes pero aún mayores [6].
De estos datos no podemos decir si los niveles más altos de espermidina los ayudaron a vivir más tiempo, o si las personas que vivieron más tiempo simplemente mantuvieron su espermidina de forma más natural. Pero es un patrón genuinamente intrigante que los investigadores continúan explorando.
Conclusión
La relación de la espermidina con la autofagia es una de las historias más detalladas mecanísticamente en la investigación de la longevidad en este momento. Parece activar la autolimpieza celular a través de múltiples mecanismos convergentes, y sus efectos parecen superponerse con los observados durante el ayuno y la restricción calórica.
Lo que es particularmente interesante es que la espermidina no es algo desconocido para tu cuerpo. Ya la produce, y la has estado consumiendo a través de los alimentos durante toda tu vida. Lo que ha cambiado es nuestra comprensión de lo que hace a nivel celular, y lo que eso podría significar a medida que envejecemos.
Como siempre, esta investigación aún está en desarrollo, y los suplementos de espermidina no están destinados a prevenir, tratar o curar ninguna enfermedad. Pero para aquellos interesados en apoyar la salud celular a través de elecciones basadas en evidencia, la espermidina es uno de los compuestos más interesantes que están surgiendo de la ciencia de la longevidad hoy en día.
Recursos
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Pietrocola, F., Lachkar, S., Enot, D. P., Niso-Santano, M., Bravo-San Pedro, J. M., Sica, V., ... & Kroemer, G. (2015). Spermidine induces autophagy by inhibiting the acetyltransferase EP300. Cell Death & Differentiation, 22(3), 509–516.
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Hofer, S. J., Daskalaki, I., Bergmann, M., Friščić, J., Zimmermann, A., Mueller, M. I., ... & Madeo, F. (2024). Spermidine is essential for fasting-mediated autophagy and longevity. Nature Cell Biology, 26(9), 1571–1584.
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Liang, Y., Piao, C., Beuschel, C. B., Toppe, D., Kollipara, L., Bogdanow, B., ... & Sigrist, S. J. (2021). eIF5A hypusination, boosted by dietary spermidine, protects from premature brain aging and mitochondrial dysfunction. Cell Reports, 35(2), 108941.
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Eisenberg, T., Abdellatif, M., Schroeder, S., Primessnig, U., Stekovic, S., Pendl, T., ... & Madeo, F. (2016). Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine. Nature Medicine, 22(12), 1428–1438.
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Schroeder, S., Hofer, S. J., Zimmermann, A., Pechlaner, R., Dammbrueck, C., Pendl, T., ... & Madeo, F. (2021). Dietary spermidine improves cognitive function. Cell Reports, 35(2).
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Pucciarelli, S., Moreschini, B., Micozzi, D., De Fronzo, G. S., Carpi, F. M., Polzonetti, V., ... & Napolioni, V. (2012). Spermidine and spermine are enriched in whole blood of nona/centenarians. Rejuvenation Research, 15(6), 590–595.
