Su sistema inmunitario se debilita con la edad. La compleja maquinaria que mantiene la funcionalidad de las células inmunitarias se deteriora lentamente con señales erróneas, amenazas antiguas ignoradas y nuevas que se cuelan. Y las vacunas que antes le protegían dejan de funcionar tan bien.
Este deterioro gradual del sistema inmunitario se denomina inmunosenescencia, y es una de las razones por las que los adultos mayores enferman con más frecuencia y se recuperan más lentamente.
Lo frustrante es que, durante mucho tiempo, la inmunosenescencia parecía algo que uno simplemente tenía que aceptar.
La espermidina, un compuesto natural con funciones establecidas en la autofagia, el crecimiento celular y el mantenimiento celular, tiene un pequeño pero creciente número de investigaciones que sugieren que puede ayudar a restaurar parte de lo que la edad le quita al sistema inmunitario.
¿Qué es la espermidina?
La espermidina forma parte de una familia de moléculas llamadas poliaminas. Son pequeños compuestos orgánicos (incluyendo putrescina, espermidina y espermina) que son esenciales para el crecimiento y la función celular.
Su cuerpo produce espermidina de forma natural, pero también la obtiene de fuentes alimenticias (quesos curados, cereales integrales, champiñones, soja y legumbres). Pero lo que hace que la espermidina destaque en el ámbito del bienestar es su función en la autofagia.
Espermidina y Autofagia
La autofagia es el proceso de autolimpieza celular en el que las proteínas dañadas y los desechos celulares se descomponen y reciclan. Cuando este sistema funciona bien, sus células se mantienen delgadas y funcionales. Cuando se detiene, las partes dañadas se acumulan y las cosas empiezan a ir mal.
La espermidina es uno de los inductores naturales de la autofagia más potentes identificados hasta ahora.
Funciona inhibiendo una enzima llamada EP300 (una histona acetiltransferasa), que toma una ruta diferente de las más conocidas vías de mTOR o sirtuínas [1]. Eso es parte de lo que lo convierte en un compuesto tan interesante en el espacio de la longevidad. Utiliza un interruptor de encendido separado para el mismo sistema de limpieza celular, uno que no requiere que se salte las comidas o que active medicamentos farmacéuticos.
La espermidina es la única molécula biológica conocida necesaria para activar el eIF5A, que las células necesitan para una síntesis eficiente de proteínas, a través de un proceso llamado hipusinación, esencialmente un interruptor químico que enciende el eIF5A [2].
Esto es particularmente importante para las células inmunitarias porque el eIF5A ayuda a regular la producción de proteínas involucradas en la activación inmunitaria y la formación de la memoria. Sin espermidina, este interruptor no se activa correctamente.
Aquí está la parte que hace que todo esto sea relevante para el envejecimiento: el suministro propio de espermidina de su cuerpo disminuye progresivamente con la edad, lo que refleja el deterioro de la función inmunitaria [3].
Cuanta menos espermidina produzca, menos autofagia realizarán sus células y más vulnerable se volverá su sistema inmunitario a la disfunción que define la inmunosenescencia.
Comprensión de la inmunosenescencia: cómo envejece el sistema inmunitario
La inmunosenescencia es un lento desmoronamiento en múltiples frentes. Imagine un sistema de seguridad que gradualmente se vuelve más lento para responder, menos preciso para identificar amenazas y más propenso a activar falsas alarmas. Eso es, aproximadamente, lo que le sucede a su sistema inmunitario con el tiempo.
En el centro del problema está el timo, un pequeño órgano detrás del esternón que entrena a las nuevas células T. Estas son las células inmunitarias responsables de identificar y destruir células infectadas o anormales.
El problema es que el timo comienza a encogerse cuando aún es bastante joven (tan pronto como en la veintena) y sigue disminuyendo de tamaño a medida que envejece, lo que significa que su cuerpo produce cada vez menos de esas células T protectoras con el tiempo.
Cuando se cumplen los 65 años, el timo produce una fracción de las nuevas células T que antes generaba. Las que quedan se reciclan y reutilizan hasta que están funcionalmente exhaustas, es decir, siguen vivas, pero incapaces de responder a nuevas infecciones.
Las células B, que son una rama del sistema inmunitario responsable de producir anticuerpos, muestran su propia versión de este declive.
Con la edad, las células B producen menos anticuerpos de alta calidad y responden con menos eficacia a patógenos desconocidos. Esta es una de las principales razones por las que las vacunas son menos eficaces en los adultos mayores. Por ejemplo, cuando se vacuna contra la gripe a los 30 años, sus células B montan una respuesta de anticuerpos fuerte y dirigida. A los 75, la misma vacuna puede producir una respuesta más débil, más lenta y de menor duración.
La inmunosenescencia es una de las principales razones por las que las vacunas son menos eficaces en los adultos mayores. Este es un problema que se hizo dolorosamente evidente durante la pandemia de COVID-19, cuando las poblaciones de edad avanzada mostraron una eficacia de la vacuna drásticamente menor y una mayor vulnerabilidad a las infecciones irruptivas.
Autofagia con la edad
Lo que ocurre a nivel celular implica la autofagia.
Las células inmunitarias envejecidas acumulan más proteínas dañadas y orgánulos disfuncionales que las células más jóvenes, en parte porque su maquinaria autofágica se ha ralentizado. Sin una limpieza celular eficaz, las células inmunitarias se vuelven metabólicamente lentas, menos receptivas a las señales de activación y más propensas a morir en el momento equivocado.
La conexión entre el declive de la autofagia y el envejecimiento inmunitario está ahora bien documentada, y los investigadores han comenzado a preguntarse si restaurar la autofagia podría ayudar a retrasar el proceso.
Cómo la espermidina induce la autofagia para restaurar la función inmune
El mecanismo está bastante bien documentado en trabajos preclínicos. La espermidina desencadena la autofagia al inhibir la acetiltransferasa EP300, desacetilando así proteínas clave relacionadas con la autofagia.
Esa desacetilación actúa como si se pulsara otro interruptor: activa la maquinaria de autofagia, eliminando el daño acumulado que obstruye la célula [1].
En las células inmunitarias específicamente, esta autofagia restaurada parece mejorar varias cosas a la vez: mejor producción de energía, un recambio de proteínas más limpio y respuestas más eficientes a las señales de activación.
Estudios en ratones envejecidos han demostrado esto directamente. Los animales a los que se les administró espermidina suplementaria mostraron una vida útil más larga que los controles no tratados [4].
Cuando los investigadores bloquearon genéticamente la autofagia al eliminar el gen Atg5, necesario para el proceso, los efectos protectores de la espermidina desaparecieron.
Esta observación es importante porque demuestra que la autofagia no es una coincidencia y forma parte del mecanismo mediante el cual la espermidina ejerce sus beneficios.
En un estudio de 2019 que utilizó células inmunitarias humanas, los investigadores encontraron que el tratamiento de células T de donantes mayores con espermidina restauró el flujo autofágico —la tasa a la que las células procesan y reciclan componentes dañados— a niveles comparables a los de las células de donantes más jóvenes [5].
Las células tratadas también mostraron una mejor producción de citocinas, lo que significa que eran más capaces de comunicar señales de peligro y coordinar respuestas inmunitarias. Estos son datos ex vivo, no de un ensayo clínico, pero los resultados son prometedores para futuras investigaciones.
La vía de las poliaminas: putrescina, espermidina y espermina
La espermidina forma parte de una vía metabólica que convierte una poliamina en la siguiente, cada una con funciones biológicas superpuestas pero distintas.
Su cuerpo produce una serie de estas poliaminas, como una cadena de montaje.
Comienza con un bloque de construcción básico llamado putrescina, que se elabora a partir de un ingrediente proteico llamado ornitina.
Luego, como una pieza de LEGO que se encaja en otra, la putrescina se transforma en una molécula más compleja llamada espermidina. Y si la cadena de montaje continúa, la espermidina se puede convertir aún más en algo llamado espermina. Cada paso tiene su propio "trabajador" diminuto (llamado enzima) que realiza la conversión.
Cada paso es importante. La putrescina apoya la proliferación celular básica. La espermina contribuye a la estabilización del ADN y a la protección contra el estrés oxidativo. Pero la espermidina ocupa una posición intermedia con una importancia desmesurada: es el principal motor de la autofagia en esta familia, y es la única molécula capaz de activar el eIF5A a través de la hipusinación.
El camino también funciona en sentido inverso.
Una enzima llamada SSAT (la coordinadora del reciclaje celular) puede convertir la espermina de nuevo en espermidina, y la espermidina de nuevo en putrescina. Esta interconversión permite a las células ajustar sus niveles de poliaminas en respuesta a las demandas metabólicas.
Pero con la edad, el equilibrio de este sistema cambia. La producción disminuye, la interconversión se vuelve menos eficiente y los niveles netos de poliaminas disminuyen.
Para el sistema inmunitario, este declive es significativo.
Cuando su cuerpo está combatiendo una infección, sus células inmunitarias tienen que trabajar increíblemente duro, como bomberos que corren a apagar un incendio. Para hacerlo, necesitan mucho combustible y materiales de construcción, y las poliaminas son una parte importante de ese equipo de suministro.
Ayudan a que las células inmunitarias se multipliquen rápidamente, se fortalezcan para la lucha e incluso limpien su propia "basura" para que sigan funcionando sin problemas.
Entonces, cuando su cuerpo comienza a producir menos poliaminas, es como cortar el camión de suministros. Los bomberos todavía están allí, pero se están quedando sin todo lo que necesitan para hacer su trabajo.
Espermidina y rejuvenecimiento de las células T: Restauración de las respuestas vacunales en ancianos
Aquí es donde la investigación se vuelve particularmente interesante para cualquier persona mayor de 60 años.
Las células T son fundamentales para la protección inmunitaria a largo plazo. Después de encontrarse con una infección o vacunarse, un subconjunto de células T se convierte en células T de memoria, que son centinelas de larga vida que recuerdan el patógeno y montan una respuesta más rápida si reaparece. La calidad y cantidad de estas células T de memoria determinan la eficacia de una vacuna para protegerle con el tiempo.
La autofagia resulta ser esencial para la formación de células T de memoria. Un estudio histórico de 2014 demostró que las células T CD8+ (las células T citotóxicas que matan directamente las células infectadas) requieren autofagia funcional para sobrevivir a la transición de células efectoras activas a células de memoria de larga vida [6]. Sin ese proceso de limpieza funcionando correctamente, su sistema inmunitario no puede retener la experiencia que necesita para protegerle en el futuro.
Al restaurar la autofagia en las células inmunitarias envejecidas, la espermidina puede ayudar a contrarrestar el declive que reduce la eficacia de las vacunas en los adultos mayores. No es una cura para la inmunosenescencia, pero si la espermidina suplementaria puede restaurar, aunque sea parcialmente, el interruptor de "autolimpieza" en las células inmunitarias envejecidas, puede ayudarles a funcionar de forma más parecida a como lo hacían cuando eran más jóvenes.
Inflammaging y el papel de la espermidina en la reducción de la inflamación crónica
La inmunosenescencia no solo significa un sistema inmunitario más débil. También significa uno más ruidoso.
El inflamavejecimiento, o la inflamación crónica y de bajo grado que se desarrolla con el envejecimiento, es uno de los sellos distintivos del sistema inmunitario envejecido.
En lugar de montar respuestas precisas y dirigidas a amenazas específicas, el sistema inmunitario envejecido comienza a generar un zumbido de fondo constante de señalización inflamatoria. Esta no es la inflamación aguda que se siente al cortarse un dedo. Es un ardor sistémico de bajo nivel que daña los tejidos y contribuye a enfermedades cardiovasculares, neurodegeneración, disfunción metabólica y, en un círculo vicioso, a un mayor declive inmunitario.
Las células inmunitarias senescentes son una gran fuente de esta inflamación.
Son células que han dejado de dividirse pero no han muerto (como las células zombis). Permanecen, secretando moléculas proinflamatorias (conocidas colectivamente como fenotipo secretor asociado a la senescencia, o SASP) que mantienen el fuego inflamatorio. Cuantas más células senescentes se acumulan, más ruidoso se vuelve el ruido inflamatorio.
La espermidina puede ayudar a silenciar ese ruido a través de dos vías relacionadas.
En primer lugar, al restaurar la autofagia, ayuda a eliminar los componentes celulares dañados que desencadenan la señalización inflamatoria en primer lugar. Las células con autofagia funcional tienen menos probabilidades de volverse senescentes y menos probabilidades de contribuir al SASP.
En segundo lugar, estudios en animales han documentado reducciones en los niveles circulantes de citocinas proinflamatorias como TNFα en ratones tratados con espermidina [7].
Es difícil para su sistema inmunológico montar un ataque preciso contra un nuevo patógeno cuando ya está agotado de combatir unos imaginarios. Al amortiguar la inflamación de fondo que acompaña al envejecimiento, la espermidina puede ayudar a restaurar la relación señal/ruido de la que depende una inmunidad efectiva.
La mayor parte de esta evidencia proviene de modelos animales y estudios celulares, por lo que la traducción a la salud humana todavía se está investigando. Pero la superposición entre el inflamavejecimiento y la inmunosenescencia es una de las áreas más activas de investigación sobre el envejecimiento, y la espermidina se encuentra directamente en su intersección.
Fuentes dietéticas de espermidina: Alimentos que apoyan la salud inmunitaria
Su cuerpo produce espermidina, pero también absorbe espermidina fácilmente de los alimentos. La espermidina dietética se absorbe bien en el intestino, por lo que lo que come puede influir en sus niveles de espermidina.
Estas son algunas de las fuentes alimenticias más ricas:
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Germen de trigo
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Cereales integrales
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Quesos curados (cuanto más añejo, mejor)
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Setas
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Soja (el natto y el tempeh fermentados son los mejores)
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Legumbres
Cabe mencionar que la dieta por sí sola puede no compensar por completo el declive relacionado con la edad en la producción endógena de espermidina. La brecha entre lo que su cuerpo solía producir y lo que produce ahora se amplía con el tiempo, lo que es parte de la justificación para la suplementación.
Suplementación con espermidina: Investigación actual y evidencia clínica
La investigación específica sobre la suplementación con espermidina en humanos para el sistema inmunitario aún se encuentra en sus primeras etapas, pero se basa en una sólida base de datos preclínicos consistentes.
La mayoría de los suplementos de espermidina se derivan del extracto de germen de trigo, que es una de las fuentes naturales más ricas. Pero si usted es intolerante al gluten, no es la fuente más práctica, por lo que existe la espermidina sintética 3HCl. Es espermidina hecha en laboratorio con alta pureza.
Dosificación de suplementos de espermidina
La dosificación de investigación generalmente ha oscilado entre aproximadamente 1 y 6 miligramos por día, con algunos ensayos clínicos sobre cognición y envejecimiento que utilizan dosis en el rango de 1 a 3 miligramos [8, 9]. La espermidina se absorbe bien por vía oral y no requiere ningún sistema de administración especial.
Nuestros suplementos de espermidina están elaborados con triclorhidrato de espermidina (3HCl) —una forma pura y sin trigo— y vienen en porciones de 10, 20 y 50 mg.
Esto es más alto de lo que se ha utilizado en estudios clínicos, y de forma intencionada. Las dosis más altas ayudan a compensar la degradación intestinal, y estas fórmulas están diseñadas para personas que siguen protocolos de longevidad deliberados, en lugar de simplemente complementar la ingesta dietética. Debido a que la espermidina es algo que su cuerpo ya produce y tiene vías establecidas para reciclar, es bien tolerada incluso en estas dosis más altas.
Dicho esto, no estamos diciendo que la espermidina hará que las vacunas sean más efectivas o ralentizará el envejecimiento del sistema inmunitario. Simplemente estamos señalando algunas investigaciones sobre la espermidina, el sistema inmunitario y el envejecimiento.
Lo que falta es un gran ensayo controlado aleatorio que mida directamente los resultados inmunitarios (respuestas a vacunas, tasas de infección o biomarcadores inmunitarios) en adultos mayores que reciben suplementos de espermidina. Ese es el estudio que necesita el campo, y aún no se ha realizado. Hasta que se realice, estamos trabajando con una fuerte plausibilidad biológica y datos preliminares alentadores, pero no con pruebas clínicas.
Referencias
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Madeo, F., Eisenberg, T., Pietrocola, F., & Kroemer, G. (2018). Spermidine in health and disease. Science, 359(6374), eaan2788.
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Schwarz, C., Benson, G. S., Horn, N., Wurdack, K., Grittner, U., Schilling, R., ... & Flöel, A. (2022). Effects of spermidine supplementation on cognition and biomarkers in older adults with subjective cognitive decline: a randomized clinical trial. JAMA network open, 5(5), e2213875.
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